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拓臻生物宣布已完成开发用于NASH的SSAO抑制剂

-单次和多次递增剂量队列结果显示,TERN-201总体安全、耐受良好,血浆SSAO活性抑制强效、持久-

 

加州福斯特城和上海--(美国商业资讯)--专注于发现和开发肝病和癌症创新治疗药物的全球性生物制药公司拓臻生物(Terns Pharmaceuticals, Inc.)今天发布已完成的TERN-201单次递增剂量和多次递增剂量1期研究的阳性结果,TERN-201是一种氨基脲敏感型胺氧化酶(SSAO)抑制剂,正开发用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。TERN-201人体首用临床研究数据显示,单次或多次口服TERN-201耐受良好,未见显著的安全性问题。研究的每种剂量水平均显示强效靶点结合,接近完全抑制血浆SSAO活性,TERN-201单剂或重复剂量给药后,该抑制作用维持长达一周。

 

拓臻生物总裁兼首席医学官Erin Quirk, M.D.表示:总体而言,上述数据提示,TERN-201是行业领先的SSAO抑制剂,有望成为治疗NASH和其他炎性疾病的有前景的新药。上述阳性数据进一步夯实了我们建设多样化NASH管线产品的道路,使我们更接近开发安全有效的NASH联合治疗方案的目标。

 

1期研究设计和结果

 

1TERN-201试验是针对健康人类参研者的多阶段、单次和多次递增剂量研究。第一阶段中,递增剂量队列的研究志愿者接受单剂量TERN-201或安慰剂。研究第二阶段中,同样是递增剂量队列的健康参研者接受TERN-201重复剂量或安慰剂,持续714天。该试验每个阶段的主要终点是安全性和耐受性。次要终点包括SSAO靶点结合的药代动力学(PK)和药效学(PD)生物标志物评估。

 

安慰剂或TERN-201每日一次给药后的基线SSAO活性百分比均数:

 




剂量组

剩余SSAO活性



安慰剂
 
N=6



1毫克
  7

 
N=5



4毫克
  7

 
N=6



10毫克
  14

 
N=6

1天(首次给药后24小时)



92.5%



13.8%



4.7%



0%

7天(第7天给药后24小时)



90%



0%



0%



0%

 

关于氨基脲敏感型胺氧化酶(SSAO)抑制和TERN-201

 

SSAO又称VAP-1(血管粘附蛋白-1),是一种双重功能的胺氧化酶,通过生成H2O2增加氧化应激,并促进白细胞在肝脏的募集,该募集可导致氧化应激增加、炎症和肝纤维化。NASH患者炎性组织的血管中,表面SSAO水平有上调,可溶性SSAO水平有升高。据信,抑制SSAO有益于NAFLDNASH和其他慢性肝纤维化疾病的治疗。TERN-201是一种强效SSAO抑制剂,通过减少氧化应激和白细胞肝内募集,提供了NASH治疗的额外机制。TERN-201SSAO具有高度特异性,对SSAO的体外选择性指数比脱靶单胺氧化酶(MAO)高7,000倍。某些MAO可能与NASH患者人群中潜在的药物相互作用有关。

 

关于非酒精性脂肪性肝炎(NASH

 

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的重症类型,由肝脏中脂肪过量堆积所致。NASH与慢性肝脏炎症和肝细胞损伤有关,可导致纤维化、肝硬化,最终导致肝癌或肝功能衰竭。全球NAFLDNASH发生率正快速上升,与肥胖发生率攀升有关。目前还没有获批用于治疗NASH的药物。

 

关于Terns Pharmaceuticals拓臻生物

 

Terns Pharmaceuticals拓臻生物是一家临床阶段制药公司,专注于慢性肝脏疾病以及癌症药品的发现和开发。公司在中美两国均设有总部,正通过多种方式推进用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、原发性胆汁性胆管炎(PBC)以及癌症的候选药物管线。拓臻充分利用在疾病生物学、药物化学、临床开发领域的世界级专长,以向患者提供有前景的新疗法。

 


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